人們對于提升NAD+水平能夠增強機體抗壓水平、延長健康壽命的認識最初來源于對酵母和果蠅的研究。隨后，研究發現以NAD+為底物的關鍵蛋白如sirtuins等能夠保護肝臟，減緩肝臟脂肪積累、肝纖維化、胰島素抵抗等，從而緩解非酒精性脂肪肝等疾病。SIRT1及其下游靶蛋白如PGC-1α等能夠維持線粒體功能、保持脂肪酸代謝穩定；SIRT2能夠通過對磷酸烯醇丙酮酸羧激酶去乙酰化來調節糖異生過程；SIRT3能夠調節氧化磷酸化、脂肪酸氧化和酮體生成；SIRT6能夠調節糖異生過程。維持NAD+的正常水平能夠保證這些生理過程的順利進行，從而保持肝臟的正常生理功能與健康狀態。

隨著年齡的增加，NAMPT的表達量下降，CD38的表達量上升，肝臟內NAD+的水平隨之逐漸下降。使用CD38抑制劑或NAD+前體物質對模式動物進行處理，能夠有效提高其肝臟健康狀態，增強其再生能力，增加其對肝毒性物質的抗性。補充NAD+前體物質，能夠明顯改善骨骼肌功能，提高線粒體活性與ATP的生成，減少炎癥反應，逆轉衰老引起的骨骼肌功能改變。補充NAD+前體物質還能夠提高肌肉干細胞的數量與質量。研究表明，隨著年齡的增加，腎臟中NAD+水平及sirtuins的活性均逐漸降低，其降低與腎臟的功能衰退與再生能力減弱呈正相關性。使用NAD+前體物質提高組織NAD+含量，激活SIRT1與SIRT3，能夠對高糖誘導的腎臟系膜細胞肥大癥狀起到改善作用。越來越多的證據表明提升NAD+水平具有抗炎功能，給老年小鼠補充NMN，能夠有效降低骨骼肌中炎癥信號的表達。提高NAD+水平還能夠降低皮膚炎癥反應。隨著機體年齡的增加，患神經退行性疾病的風險也不斷提高。研究表明，提升NAD+水平有助于緩解神經退行性疾病的發生與發展，能夠抑制甚至逆轉與神經退行性疾病相關的聽力喪失、朊病毒毒性、視網膜損傷、外傷性腦損傷和周圍神經病變等。

最初，人們曾認為NAD+的胞內含量是十分穩定的。然而，近年來的許多研究指出，隨著年齡的增加，胞內NAD+水平不斷降低，且這一現象普遍存在于各個物種之中，從單細胞生物如酵母到人類都遵從這一規律。研究者認為，NAD+水平隨年齡的下降是導致各器官功能減弱、機體衰老的重要原因之一。

NMN是高效的NAD+補充劑

在細胞內，NMN主要由NAM和磷酸核糖焦磷酸（RPPP）經NAMPT催化合成，NAMPT是胞內NAD+合成的限速酶之一。另外，NMN還可以由NR和ATP經煙酰胺核糖激酶（NRK）催化合成。NAD+補救合成通路是大多數類型細胞中最重要的NAD+合成途徑，在這一通路的最后一步，一分子NMN和一分子ATP經NMNAT催化合成一分子NAD+。大量研究表明，在嚙齒動物模型中補充NMN能夠有效促進各器官組織的NAD+合成能力，包括肝臟、腎臟、胰腺、脂肪組織、心臟、骨骼肌、睪丸、眼睛和主動脈血管等，且這一效果在模式動物正常或病理狀態下都能夠有效發揮作用。雖然NMN能否穿越血腦屏障還需要更加深入的研究，但人們發現，在給小鼠腹腔注射NMN之后的15分鐘內，即可檢測到海馬區和下丘腦組織內NAD+含量提高。長期服用NMN的研究表明NMN是一種十分安全的NAD+補充劑，為其大規模臨床應用提供了保證。

NMN作為一種高效、安全的NAD+補充劑，其對機體健康的改善功能也受到了廣泛關注，大量報道指出NMN能夠緩解衰老相關疾病，減緩機體衰老的進程。NMN能夠系統性地改善機體的代謝機能，例如，胰島β細胞對于胞內NAD+水平的變化十分敏感，給小鼠注射NMN能夠增強其葡萄糖引發的胰島素分泌，提高葡萄糖耐受性，緩解衰老或高脂飲食引起的糖尿病癥狀。此外，NMN不僅能夠促進胰島β細胞的分泌功能，還能夠通過提高肝臟細胞NAD+水平來緩解高脂飲食引起的胰島素抵抗。口服NMN能夠促進脂肪組織NAD+的合成，提高SIRT1蛋白活性，從而緩解NAMPT脂肪特異性敲除小鼠的低脂聯素血癥，并降低多個器官組織中胰島素抗性。給小鼠長時間補充NMN，能夠抑制衰老相關的脂肪組織炎癥反應，并提高其胰島素敏感性。NMN能夠促進小鼠骨骼肌細胞中氧化磷酸化水平，提高身體的能量代謝效率，因此具有減肥的功效。NMN能夠提高小鼠肝臟細胞線粒體中SIRT3的活性，從而提高其脂肪氧化的效率。值得注意的是，NMN在衰老模式動物中發揮的促健康功能要顯著高于其在年輕個體中所發揮的作用。

越來越多的研究表明，NMN在促進神經細胞功能、緩解神經退行性疾病等方面也表現出良好的效果。除了改善機體代謝與神經系統機能外，NMN還能夠緩解心力衰竭、抑制急性腎損傷、抑制輻射引起的DNA損傷、恢復卵母細胞活力等。

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